Dupa moartea lui Alexandru, care a fondat orasul, regele Ptolemeu Soter - Ptolemeu I (323-285 i.Hr.) - a deschis o universitate, unde oamenii de stiinta din oras se puteau aduna sa-si continue studiile lor. Patru sute de ani mai tarziu, avea sa predea la aceasta Universitate, nimeni altul decat - Claudius Ptolemaeus sau Ptolemeu - cel mai cunoscut astrolog din toate timpurile. Ptolemeu era cunoscut mai ales ca matematician, astronom si geograf care, in ciuda convingerilor ca Pamantul era centrul universului in jurul caruia se miscau celelalte corpuri ceresti, a conceput un sistem astronomic, care avea sa fie adoptat de catre Europa cateva secole mai tarziu. si-a facut un merit din scriitura simpla si a insistat pe ideea de simplitate – de ce sa complicam lucrurile prin inventarea unor sisteme complexe care sa explice un fenomen cand un enunt simplu poate fi verificat prin observatie. Uimitor este faptul ca fara ajutorul unui telescop, el a descoperit sistemul stelar Mix 1022 (cuprinde circa 840 de stele catalogate de catre Hiparh).
Daca insa a ramas in amintirea astrologilor ca fondatorul astrologiei culte, ca sa spun asa, este pentru cele 4 carti reunite sub denumirea de Tetrabiblos, primul manual de astrologie - o compilație de texte si cunoastere astrologica din secolele anterioare, scris, intre anii 161 si 139, pe cand era in Alexandria. Cele patru carți incep cu un argument suficient de rațional: din moment ce este clar ca Soarele si Luna au un efect asupra vietii terestre (prin anotimpuri, miscarile de maree, etc.), atunci, cu siguranța, este bine sa se ia in considerare si efectele pe care le-ar putea produce celelalte corpuri ceresti. Aceasta afirmatie semnifica un salt urias pentru astrologie, din moment ce propune o cunoastere exacta a acestor efecte pentru a creste calitatea si acuitatea predicțiilor referitoare la anotimpuri, de exemplu, sau prognosticurile, similare, in ceea ce priveste destinul ființei umane din momentul nasterii ca individualitate distinct.
In Tetrabiblos se combina informatii referitoare la specii, hrana, educatie, istorie si tari cu cele referitoare astre. Prima carte – constine date despre Soare, Luna si planete dar si despre anumite stele fixe; in Cea de-a Doua isi propune sa limiteze intreaga doctrina in limitele rațiunii naturale, cele doua situatii principale, in care astrologia poate fi de folos pentru om – este domeniul general (respectiv cu națiuni, țari sau orase) si particular (cu privire la persoane fizice). Cand vorbeste despre natiuni se refera la faptul ca oamenii par sa aiba temperamente diferite, care pot fi legate de climatul din țarile lor, desigur, o chestiune legata de caldura Soarelui. Oamenii din extrema de nord, de exemplu, care traiesc in tara Ursilor aproape de Cercul Arctic, locuiesc la Zenith, in cel mai departat punct din Zodiac si de caldura Soarelui. Acest capitol se incheie cu un pasaj referitor la modul de interpretare a eclipselor si cu privire la semnificația unor planete dpv metorologic.
In Cartea a Treia, se face referire la astrologia personala. Vorbeste despre dificultatea de a obtine momentul precis al unei nasteri ca sa nu mai vorbim de posibilitatea de stii ora corecta de conceptie. Acestea se pot afla folosind un astrolab (tehnica vremii) sau un ceas de apa (si chiar si acestea, spune el, au fost cunoscute a fi permeabil si, prin urmare, inexacte!).
Cartea a Patra continua interpretarea diverselor aspecte ale astrogramaei - cum sa se caute care va fi bogatia unui copil viitor, gradul si ocuparea fortei de munca; natura probabila a casatoriei sale, precum si atitudinea fata de sex. De exemplu, Marte plasat la distanta de la Venus si Saturn, dar in imediata vecinatate a lui Jupiter ar face oamenii puri si decenti in timpul actului sexual..., in timp ce, in cazul in care Marte ar fi sustinut de Venus, ei vor deveni extrem de licentiosi si curiosi sa-si satisfaca dorintele lor in orice mod.
Tetrabiblos a fost un manual extrem de influent in timpul sau dar si cateva secole dupa. Astrologi, ca Hephaestion de Teba, Paul din Alexandria si Firmicus Julius, au folosit-o si au privit-o ca o lucrare de capatai. Chiar si astazi este citita de astrologi, nu doar pentru ca unele dintre preceptele sale sunt parte din patrimoniul astrologic, ci pentru ca ofera argumente convingatoare care sprijina teoria sa.