Primii artisti de anvergura care au intrat pe scena au fost cei de la Black Eyed Peas, urmati de duo-ul Amadou&Mariam, din Mali, iar apoi a intrat pe scena fostul international sud-african Lucas Radebe, care a tinut un discurs in care s-a declarat mandru de faptul ca tara sa organizeaza o competitie de cest nivel.
Angelique Kidjo, din Benin, cantaretul columbian Juanes, Alicia Keys alaturi de trupa Blackjacks si alti artisti de pe continentul african au intretinut atmosfera pe stadionul Orlando din Soweto.
In final, Shakira a cantat pentru prima oara imnul oficial al CM 2010, This Time for Africa (Waka Waka), alaturi de Freshlyground, dupa ce a incantat publicul cu doua melodii proprii, She Wolf si Hips Don't Lie.